ECC 2013：转移性黑色素瘤疗法的重大进展

随着更必需的本品的不断问世，转移性表皮癌领域联接迈入利好传言。2013年欧洲癌症大会上报导了上述就其传言。

新型MEK衍生物来自澳大利亚维多利亚市Peter MacCallum癌症的里心的Grant McArthur 教授报导指为，在BRIM7学术研究IB期飞行测试里注意到，当一款新型MEK衍生物本品cobimetinib与威罗菲尼（vemurafenib (Zelboraf)）协同疗程无权BRAF衍生物疗程的表皮癌病征时表现不止有力的抗病毒活性。威罗菲尼抵抗病致癌性的得到经常会导致MAPK因MEK而再转化。MEK和BRAF衍生物协同使用可克服或延迟抵抗病致癌性的产生，；还有，BRAF与MEK衍生物的协同应用导致了人们的兴趣。BRIM7学术研究评核了cobimetinib的实用性、反应性，本品限制性致癌性，可耐受的较大本品，以及其应用于65举例威罗菲尼疗程后显现结核病十分困难的病征和63举例无权BRAF衍生物既往疗程的病征的。病征给予加强本品的威罗菲尼疗程，每天两次720 mg或 960 mg，序贯cobimetinib 疗程，本品为60, 80, 或100 mg每天，方案为14天疗程/14天静养（14/14）；疗程21天/静养7天(21/7)；或短小时疗程。两个本品水平想得到促进：威罗菲尼每天两次720 mg 和960 mg，加cobimetinib 60 mg/d (21/7)。大体上来看，63举例无权BRAF衍生物疗程的病征则有53举例对协同疗程产生这样的话，合理纾缓所部为85%，都有6 (10%)举例完全纾缓。亦有8 (13%)举例病征健康状况稳定。为数不多2举例(3%)病征在协同疗程时显现结核病十分困难。大多数的纾缓拉开序幕第一次评核时，里位无十分困难活目标没达到，里位随访期为10个同年。经威罗菲尼疗程后显现十分困难的61举例病征里，经协同疗程后有9 (15%)举例纾缓，26 (43%)举例健康状况稳定。经过3个同年的随访，统计学想得到里位活期为2.8个同年。学术深入研究认为，威罗菲尼十分困难病征经协同疗程后的抑制作用为里等程度，学术深入研究打算甄别哪些经威罗菲尼基本上疗程后十分困难的病征可从cobimetinib协同威罗菲尼疗程里得到更进一步。有4举例病征显现本品限制性致癌性，都有3级眩晕、QT延长、粘膜炎、腹水等。在所有的疗程一组里，最常见的≥3级的疗程就其性不良意外事件都有非痤疮的集斑疹、消化不良、和光过敏、以及肝功能异常(7%–19%)。4举例病征显现≥3级结节细胞膜癌/角化棘皮瘤。消化不良是常见肝硬化，影响到81%的无权BRAF衍生物疗程的病征，其里8%级别最少3级。致癌性相似之处伦敦Marsden该医院的Larkin教授指为：“cobimetinib/威罗菲尼协同疗程无权BRAF衍生物既往疗程，以及BRAF衍生物既往疗程无效的病征年轻人显示不止令人鼓舞的真实感。”他指不止cobimetinib/威罗菲尼方案与dabrafenib (Tafinlar)/trametinib (Mekinist)方案的致癌性表现有一些相似之处，然而我们得到的仅是中期数据，因此相符合需谨慎。Larkin教授接着时说：“我们需要从不易管理的致癌性意外事件如发和光/寒战及表皮致癌性意外事件里区分不止一些容易管理的致癌性意外事件，如消化不良。主要相似之处为，dabrafenib/trametinib方案导致了更多的发和光/寒战意外事件，而威罗菲尼/cobimetinib导致更多的表皮致癌性意外事件。”威罗菲尼/cobimetinib协同疗程一组里，痤疮的集斑疹（所有级别）拉开序幕33%的病征年轻人，非痤疮的集斑疹发生所部为89%，和光引人注意和晒伤发生所部为70%；3级以上病症发生所部分别为3%, 13%, 及 0%。威罗菲尼/cobimetinib协同疗程将在III期飞行测试里想得到评核。Nivolumab加伊匹抗肿瘤病毒疗程耶鲁大学医学院的Mario Sznol教授报导了抗病毒PD-1本品nivolumab和伊匹抗肿瘤病毒(Yervoy)的协同免疫疗程飞行测试的中期结果，报导指为协同疗程“易管理的实用性表现和病理活性与已刊载的基本上疗程数据明显多种不同。”I期学术研究纳入了86举例III 期和 IV期表皮癌病征，其里53举例病征给予共治，33举例给予先nivolumab后伊匹抗肿瘤病毒的序贯疗程。在给予共治的病征字段里，有38%曾给予既往疗程，而给予序贯疗程的病征字段100%曾给予既往疗程。共治病征字段的总纾缓所部为40%，第12从前有31%的病征消退略为大于80%。1年总活所部为82%。Sznol医生指不止，在共治字段里，有确定合理纾缓的21举例病征的纾缓小时从6+周至72+周不等（数据截止至分析时）。合理纾缓与病征的绝对免疫细胞膜个数或孔径时细胞膜PD-L1表达量比如时说。序贯疗程病征字段里nivolumab/伊匹抗肿瘤病毒的病理活性则远没如此非常大，为数不多20%的病征显现纾缓，有13%的病征在12从前消退略为最少80%。基于上述结果，一项III期引起争议标签飞行测试打算探索nivolumab加伊匹抗肿瘤病毒共治VS nivolumab 基本上疗程VS伊匹抗肿瘤病毒基本上疗程晚期表皮癌的。伊匹抗肿瘤病毒疗程的长期活Dana-Farbe癌症学术研究的里心的F. Stephen Hodi教授报导指为，在此前较大规模的CTLA-4单克隆抗病毒体飞行测试分析里注意到，在II期和 III期病理飞行测试里给予伊匹抗肿瘤病毒疗程的表皮癌病征的里位总活期为11.4个同年，第3埃尔有22%的病征活。学术深入研究对来自12项实用价值和回顾性飞行测试的1861举例病征数据进行汇集分析，此内外有2985举例病征在病理飞行测试内外曾给予伊匹抗肿瘤病毒疗程。这是此前对伊匹抗肿瘤病毒得益一触即发的最精确的评核学术研究。T-VEC溶瘤病毒辛辛那提Rush 大学医学的里心的Howard Kaufman 教授报导指为，T-VEC病毒III期飞行测试实现了主要绕道和次要绕道目标，给予口服疗程的表皮癌病征则有16%可产生持久纾缓。T-VEC是首举例在三期飞行测试里证实有表皮癌疗程得益的免疫疗法溶瘤病毒。T-VEC是由单纯疱疹病毒流感病毒1衍生而来的一款新型溶瘤病毒免疫疗法，其设计原理是在细胞膜里进行软性遗传物质并产生人体内粒-细胞内膜集落刺激表征(GM-CSF)以加强连续性区域性及全身性抗病毒免疫这样的话。III 期OPTiM学术研究纳入了436举例III/IV期表皮癌病征，按2：1的比举例随机分一组分别给予T-VEC或重一组GM-CSF (沙格司亭)疗程，后者行表皮、皮下或皮下口服疗程，每2周疗程一次，共24周。每次口服的皮下数量不限；优先口服最新显现的皮下，然后是大皮下。飞行测试达到了主要绕道，即由评核委员会评价的短小时性纾缓所部，同时也实现了次要绕道。T-VEC疗程一组病征的短小时纾缓（最少6个同年）所部为16.3%，与之相对于GM-CSF仅为2.1%，没校正优势MLT-8.9。两一组的合理纾缓所部分别为26.4% 和5.7%。左右有一半在达到纾缓之前显现间隔期十分困难。里期分析注意到T-VEC疗程一组病征的里位总活期为23.3个同年，GM-CSF疗程一组则为19.0个同年，疫苗疗程一组有优势但无统计学学意义。第3埃尔，两一组总活所部分别为40.6%和27.8%。“飞行测试学术深入研究与独立的里心综述者都注意到，与GM-CSF疗程相对于，T-VEC可非常大改善IIIB/IV期表皮癌病征的持久纾缓所部和合理纾缓所部，纾缓的显现，早至1.2个同年，晚至16.9个同年，里位小时为首次口服后的4.1个同年。T-VEC疗程一组的里位短小时纾缓小时没达到目标，至最后一次评核时大多的纾缓者仍处于纾缓期。”注解不止处：Metastatic Melanoma: Encouraging Data Keep Coming.ASCO POST,December 1, 2013.