Nature Medicine：令人兴奋：IL-15艾滋病治疗一期超级激动剂临床结果公布

艾滋病（HIV）感染是获得性免疫缺陷综合征的缩写HIV病毒引起。HIV它是一种能攻击人体免疫系统的病毒，是人体免疫系统中最重要的病毒CD4 T细胞作为主要攻击目标，大量破坏细胞。经过几年甚至10年或更长的潜伏期，它们发展成艾滋病患者，使人体失去免疫功能。由于抵抗力极度下降，会出现多种感染，恶性甚至全身衰竭经常发生在后期。

根据联合国艾滋病规划署的数据，全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万，数量仍在快速增长。

HIV病毒是一种逆转录病毒HIV抗逆转录病毒疗法是在逆转录过程中开发的（ART），艾滋病患者可以长期生存，但这种治疗并不能完全清除患者的身体HIV病毒，需要坚持终生长期服药，以压制体内的HIV病毒。一旦停药，这些HIV病毒很快就会卷土重来。

2022明尼苏达大学医学院的研究人员于1月31日出现在国际顶级医学期刊上NatureMedicine题为：SafetyandvirologicimpactoftheIL-15superagonistN-803inpeoplelivingwithHIV：aphase1trial一期临床试验论文。

一期临床试验证实了新型免疫治疗药物——IL-15超级激动剂N-803安全有效地治疗艾滋病。

明尼苏达大学医学院副院长TimSchacker教授说，初步试验结果令人兴奋，希望尽快进行两次临床试验，尽快为艾滋病患者增加一种新的、有希望的治疗方法。

IL-15，能诱导自然杀伤细胞的细胞因子（NK细胞）和CD8 T细胞等，从而增强对细胞或感染细胞的杀伤作用。

临床试验使用了一种新的研究药物——N-803，由ImmunityBio是一种公司研发IL-15癌症治疗的临床试验已经开始。

N-803是由IL-15N72D变体、IL-15Rα和IgG1Fc融合。融合后的蛋白质更稳定，效果更长，可以更好地诱导NK细胞和CD8 T从而促进细胞和感染细胞的杀伤

临床前研究表明，N-803通过三种方式促进免疫细胞对HIV病毒清除：

1、能激活潜伏期HIV病毒复制，从而增强HIV免疫系统清除感染细胞；

2、能够激活NK细胞和CD8 T细胞，增强对HIV清除感染细胞；

3、能够促进NK细胞和CD8 T细胞进入淋巴组织，进一步增强HIV清除感染细胞。

这一次，是N-803第一次艾滋病治疗的临床试验旨在评估艾滋病患者的安全性和耐受性，探索艾滋病患者的安全性和耐受性HIV病毒库的影响。

一期临床试验共招募16名艾滋病患者参加，接受抗逆转录病物治疗至少一年（ART），然后接受剂量增加N-803治疗，剂量分别为0.3、1.0、3.0、6.0μg/kg，每剂量组给药3次，最后11人全部给药3次。

试验结果表明，最大耐受剂量为6.0μg/kg。主要临床不良事件是注射部位皮疹和淋巴结肿大，4人有1级或2级心电图QT由于药物治疗的显著不良事件，间期延长未被观察到。

在探索性研究中，N-803治疗与CD4 T细胞、CD8 T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞增殖与/或激活增强有关，并在给药后4天达到峰值。IFN-γ、IP-10、MCP-1和IL-15增加。N-803治疗后，记忆CD4 T细胞中HIV病毒转录增加，HIV前病毒DNA也增加了。此外，外周血HIV感染细胞也显著下降，治疗持续6个月以上。

这些数据表明，在使用抗逆转录病物治疗（ART）在控制艾滋病患者中，使用N-803治疗是安全的，并希望减少HIV病毒库及治果。

研究小组表示，一期临床试验结果令人兴奋，显示N-803治疗显著减少了感染HIV该药物预计将成为预期艾滋病治疗策略的一部分。研究小组希望尽快推进第二次临床试验，进一步验证药物的结果。

原始出处：

Miller，J.S.，Dis，Z.B.，Helgeson，E.etal.SafetyandvirologicimpactoftheIL-15superagonistN-803inpeoplelivingwithHIV：aphase1trial.NatMed(2022).https：//doi.org/10.1038/s41591-021-01651-9.